Nato nel 1947. Dopo la laurea in economia all'Università degli Studi di Roma "La Sapienza", riceve il Ph.D. in economia dal Massachusetts Institute of Technology di Boston. Dal 1981 al 1991 è Professore Ordinario di economia e politica monetaria presso l'Università di Firenze.
Dal 1984 al 1990 ricopre la carica di Direttore esecutivo presso il Consiglio di amministrazione della Banca Mondiale. Dal 1991 al 2001 è Direttore Generale del Tesoro. È stato inoltre Presidente dello European Economic and Financial Committee. Nel 1993 diviene capo del Comitato per le privatizzazioni.
In qualità di Direttore Generale del Tesoro ha guidato i lavori della Commissione incaricata di redigere il Testo Unico in materia di intermediari e mercati mobiliari. Dal 2002 al 2005 è Vice Presidente e Managing Director di Goldman Sachs International.
Ricopre la carica di Governatore della Banca d'Italia dal 29 dicembre 2005 al 31 ottobre 2011. Nell'aprile del 2006 viene eletto Presidente del Financial Stability Forum, divenuto Financial Stability Board dalla primavera del 2009.
Dal 1° novembre 2011 Mario Draghi è Presidente della Banca centrale europea. A febbraio 2012 viene nominato Governatore onorario della Banca d'Italia.